医美临床中,为了防患未然,我们常常会讨论透明质酸的各种并发症,以及处理方式,在这其中,有一个名字出现频次很高,那就是透明质酸酶,无论是过量、不对称、位置偏移,还是可怕的栓塞,它像是玻尿酸的“后悔药”,能够在很多情况下进行处理。
可它真有那么万能吗?大家真的了解透明质酸酶吗?常提常用,是不是反而会“灯下黑”?
透明质酸酶递送的适当剂量、时间和技术,酶与不同HA凝胶之间相互作用模式的差异,以及透明质酸酶安全性问题,这些问题,你们是不是都有答案?
今天,我想详细和大家聊一下,到底什么是透明质酸酶,和它究竟该如何使用。
01什么是透明质酸酶?
我们人体组织中有天然的HA,而它的降解是通过热途径、自由基和特异性透明质酸酶实现的。
也正是这种机制,成为消除可注射HA凝胶的重要原因之一。
透明质酸酶可以降解HA,让它变得容易吸收,从而解决填充过度,炎症和压迫阻塞等问题。
02有哪些透明质酸酶可供使用?
目前可用于医疗用途的透明质酸酶为动物来源或人重组型。
FDA批准的产品包括牛睾丸透明质酸酶(Ampha-ase)、羊睾丸透明质酸酶(Vitrase)和人重组型透明质酸酶(Hylenex)。所有产品均被视为妊娠c类产品。
03透明质酸酶可治疗哪些并发症?
透明质酸酶治疗基于HA的填充剂诱导的三种主要不良作用:
1过度矫正或浅层HA植入。
2炎症或非炎症性结节。
3局部或远端血管闭塞。
*这些并发症在发病机制、临床表现、强度和可能的后遗症方面不同,因此需要不同的治疗方法。
04注射前是否需要皮肤预测试?
皮试是为了测试患者对药物是否过敏, 不过在文献记载中,对透明质酸酶的过敏反应并不常见(0.05%),而且基本记录在眼科文献中。皮肤病学中未发现对透明质酸酶的任何过敏反应或严重过敏病例。
当然,为了防止过敏发生,还是建议进行皮肤试验。
皮试方式:
皮内注射3个单位的透明质酸酶。5 分钟内如果出现局部风团和红斑并持续 20 至 30 分钟,就是过敏阳性反应,只是单独的红斑不构成阳性反应。
TIPS:
当治疗HA凝胶的非紧急并发症时,如过度矫正、表面植入或过敏反应的话,可以选择进行皮试。
但如果发生紧急并发症,比如血管栓塞,此时迫切需要注射,就可以不进行皮试开始注射,在这种情况下,还建议临床配合给予肾上腺素。
05什么时候注射透明质酸酶?
植入产品后很长一段时间内,透明质酸酶都可以成功解决HA凝胶引起的肉芽肿反应和过度矫正。
要注意,为了预防发生活动性感染,应先适当使用抗生素治疗,之后再注射透明质酸酶,否则,透明质酸酶会促进感染扩散到周围区域。
TIPS:血管压迫或栓塞
在不小心导致血管内注射,或HA压迫血管的情况下,必须迅速进行溶解工作,越早注射越好。
比如在发生视网膜缺血事件时,一定要在90分钟内恢复血液循环。尽管不确定血管内注射填充剂导致的失明是否可以治疗,但立即注射透明质酸酶是治疗这种发展性并发症最有希望的步骤。
06不同透明质酸酶作用相似吗?
不同的透明质酸酶,效果是否一样?针对这个问题,有学者做过专项对比研究,评估各种填充剂与常见透明质酸酶的作用效果。
在关于透明质酸的文献中,他们将Restylane、Juvederm和Belotero Balance暴露于20单位的玻璃体酶和15单位的Hylenex(FDA2005年12月批准)体外,来观察效果。
结果发现这两种酶效果其实差不多,基于这些结果,作者得出结论,这些产品几乎可以互换使用。
当然,要注意只是几乎可以,因为市面上的其他HA并没一一测试,所以不能假定针对所有HA透明质酸酶的效力都一样,用的时候还是要根据具体情况来进行选择。
07不同并发症是否需要不同剂量?
在关于透明质酸酶相关剂量的实验中,研究人员在健康志愿者的皮肤上溶解0.2mL 的Restylane,发现使用10 到30 单位的透明质酸酶就足够了。
作者和其他人的经验还表明,使用15至150个单位的透明质酸酶可以快速纠正Restylane(瑞蓝玻尿酸)引起的过量填充、表面植入和炎性反应。
另外,对于更多填充物,则需要更高剂量或重复注射酶。
所以根据以上实验情况,他们给出了一个经验法则:
要在体内根除每 0.1 mL HA,临床医生应从 5 个单位的透明质酸酶开始注射。
而治疗血管阻塞时,情况有所不同,初始推荐剂量为150至200单位。
如果无改善,则重复执行注射周期;在条件允许的情况下,可使用1500单位或以上。
以下是透明质酸酶运用在HA相关并发症中的用量,和相应效果展示。
(A)在注射HA 4周后,泪液槽畸形出现可见的溢出更正
(B)透明质酸酶注射后24小时用
50个单位/侧的用生理盐水重建的透明质酸酶浸润可见的HA肿块
(C)中国患者过度填充
(D)每侧注射10单位透明质酸酶后24小时
08是否会降解天然透明质酸?
透明质酸酶一旦与填充物接触就会立即发挥作用,在皮肤组织中的活性持续时间通常为24至48小时。所以很快会消散掉。
要注意的是,透明质酸酶理论上可以通过分解天然透明质酸诱导组织毒性。但是在相关研究中,从未记录过此类观察结果,这可能是由于人工HA对透明质酸酶活性的敏感性高于人体天然HA。如果发生了显著的天然HA降解,可能会被HA合成的自然机制迅速补偿。
所以,不必担心会对体内天然透明质酸有不好的影响。
好了,读到这里,大家对透明质酸酶一定有了更系统的认识,因为内容很多,我再给大家总结一遍,总的来说,透明质酸酶有以下特点。
1. 对HA填充剂有很好的降解作用。
2. 较高剂量的透明质酸酶能够补偿凝胶的相对降解阻力。
3. 没有关于透明质酸酶对天然组织HA毒性的文献。
4. 在需要时,可安全地重复给予透明质酸酶。
5. 对于非紧急的HA相关并发症,如过度矫正、填充剂放置不当或炎性反应,较低剂量的酶可提供适当但更持久的结果。
6. 可能出现对透明质酸酶的严重超敏反应,但迄今为止,皮肤病学文献中未有报告。
7. 皮肤试验可以预先选择对透明质酸酶敏感的患者。在紧急情况下,必须权衡不进行皮肤测试的风险和益处。
随着透明质酸填充越来越多,了解它的老搭档透明质酸酶,便显得格外重要,合理、准确、迅速的使用它,可以解决很多可能会非常严重的并发症。
当然,最希望大家顺顺利利,让它没有出场的机会~